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lunes, 9 de abril de 2012

Pronósticos en Investigación Clínica


La actividad clínica diaria está fundamentada en tres elementos: el juicio diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento. Estas tres actividades están basadas en estudios probabilísticos. Tras el diagnóstico de una enfermedad se precisa conocer el pronóstico de la misma. La determinación de un pronóstico es estimar las probabilidades de los diversos modos de evolución; es predecir la evolución de una enfermedad en un paciente determinado. El conocimiento del pronóstico es una variable fundamental ya que en muchos casos decidirá el tratamiento. Por otra parte las actividades terapéuticas y preventivas pueden modificar él pronostico de una enfermedad.


Pronosticar es el arte y la ciencia de predecir los eventos futuros. Puede involucrar el manejo de datos históricos para proyectarlos en el futuro, mediante algún  tipo de modelo matemático. Generalmente los pronósticos son tanto intuitivos como subjetivos, esto es debido a que la toma de decisiones se lleva a cabo con un buen modelo matemático y el buen juicio del administrador.
En investigación clínica, el pronóstico depende por tanto de la historia natural de la enfermedad y de su curso clínico. Dicho pronóstico no siempre cambia con la intervención médica.
De acuerdo a Hanke y Reitsch (1996) los pronósticos se pueden clasificar en tres principales criterios.
  • El primer criterio es el tiempo, es decir, existen pronósticos a corto y a largo plazo. Estos últimos ayudan a establecer el curso general de la organización en un plazo largo de tiempo, mientras que los primeros se utilizan para diseñar las estrategias que se utilizarán inmediatamente y serán ejecutadas por niveles medios en la organización.
  • El siguiente tipo de criterio se relaciona directamente con la posición en cuanto al entorno micro y macro, y cómo es que aquí se generan diferente tipos de detalles en una organización. Estos tipos de detalles son el micro pronóstico y el macro pronóstico. Un ejemplo de micro pronóstico es que el gerente de producción sepa cuanto se necesitará para la producción anual de un producto determinado, mientras que un macro detalle sería conocer el incremento en la carga tributaria (impuestos) que el gobierno aplicará en el siguiente año fiscal.
  •  El tercer tipo de criterio clasifica los pronósticos en cualitativos y cuantitativos, el primero se aplica cuando se emite el juicio de una persona, mientras que los cuantitativos se refieren a procesos mecánicos que dan como resultado datos matemáticos.
Chase, Aquilano y Jacobs (2001) hacen una clasificación de los pronósticos en base a lo que consideran importante de analizar. Para ellos, hay cuatro tipos de pronósticos, los cuales son: cualitativos, de análisis de series de tiempo, causales y modelos de simulación.
1.                  Los pronósticos cualitativos se forman mediante:
         Composición de fuerza de ventas
         Investigación de mercados
         Panel
         Analogía histórica
         Método Delphi
2.                  Los pronósticos basados en el análisis de series de tiempo incluyen:
         Promedios móviles
         Promedio móvil ponderado
         Suavización exponencial
         Análisis de regresión
         Box Jenkins
         Series de tiempo de Shiskin
         Proyecciones de tendencia
3.                  Los pronósticos basados en modelos causales se componen de:
         Análisis de regresión
         Modelos econométricos
         Modelos de entrada / salida
         Indicadores guía
4.                  Pronósticos basados en modelos de simulación
Ahora bien, para Makridakis y Wheelwright (1992) los diferentes métodos se pueden dividir en tres clases:
         El subjetivo: en el cual las opiniones individuales se procesan quizá de una manera complicada.
         El extrapolativo: en el cual se efectúan pronósticos para una variable en particular, usando únicamente la historia previa de esa variable. Se supone que los patrones identificados en el pasado se extienden hacia el futuro.
         El causal (o estructural): en el cual se interna identificar las relaciones entre variables que existieron en el pasado, por ejemplo, el volumen de ventas de una marca y su precio relativo. Luego, se supone que las relaciones continúan siendo válidas en el futuro.
Con respecto a la clasificación de los métodos “Subjetivos” se desarrollan pronósticos de manera individual, de igual forma se llevan a cabo pronósticos basados en comités de investigación y utilizando el método Delphi.
Diferencia entre riesgo y pronóstico
Debemos tener en cuenta la diferencia entre factores de riesgo y factores pronósticos. Los factores de riesgo son los que condicionan la probabilidad de presentar una enfermedad determinada. Dichos factores pueden estar presentes en población sana y aumentan el riesgo de tener la enfermedad. La identificación de los factores de riesgo son imprescindibles para la prevención primaria.
Los factores pronósticos son aquellos que predicen el curso clínico de un padecimiento una vez que la enfermedad esta presente. La identificación de estos factores son de gran interés para la prevención secundaria y terciaria.
Para la estimación del riesgo el suceso final que se busca es la presencia de una enfermedad específica. Para la estimación del pronóstico la variable final como elemento de interés para estudio puede ser: la muerte, la recurrencia del proceso, la invalidez, las complicaciones.
Existen a su vez marcadores de riesgo que son características de las personas que no son modificables (edad, sexo, estado socio-económico, etc) y que determinan la probabilidad de presentar una enfermedad. Los marcadores de pronóstico son a su vez características no modificables del sujeto que tienen una probabilidad determinada de afectar el curso clínico de la enfermedad.

Fuentes:

miércoles, 7 de marzo de 2012

El Test de McNemar


En ciertas ocasiones una misma característica se mide en más de una ocasión para cada uno de los individuos que se incluyen en una investigación.
En estos casos, el interés se centra en comparar si hay o no cambios significativos entre las mediciones efectuadas en dos momentos diferentes, normalmente, antes y después de la aplicación de un tratamiento o de la realización de alguna intervención.
Es una prueba no paramétrica para dos variables dicotómicas relacionadas que contrasta los cambios en las respuestas utilizando la distribución de chi-cuadrado X2.
No solamente es útil para detectar los cambios en las respuestas en los estudios experimentales del antes y después, sino también parta comparar dos tipos de tratamiento.
Para el caso de datos pareados, existen claramente cuatro tipos de pares de observaciones, según cada individuo presente o no la característica de interés en los dos momentos en los que se efectúa la evaluación.
Así, los resultados obtenidos pueden mostrarse igualmente en una tabla 2 x 2, con la salvedad de que aquí los datos son dependientes y por lo tanto no resultará adecuada la utilización del test X2.

Normalmente, un valor de p menor que 0,05 se considera significativo, pero podemos establecer un nivel de significación distinto, como 0,01 o un 99% de confianza.

Matemáticamente el Estadístico de Mc Nemar se define por:

En donde, para obtener el valor de p0 se utiliza la tabla de X2 con 1 grado de libertad.
Por ejemplo, en la siguiente tabla:




Al aplicar la fórmula daría como resultado 49,16. Como  49,16 > 10,83 (comparando valores con la tabla de la distribución Chi-cuadrado de Pearson) entonces podemos afirmar que la p < 0,001.
Lo cual implica significancia estadística.

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Si desean ver más ejemplos del uso de la distribución, pueden consultar un libro de estadísticas, preferiblemente con una amplia sección sobre análisis no paramétricos. O pueden consultar algunos enlaces en Internet:



Mi agradecimiento y reconocimiento a las fuentes originales.


lunes, 13 de febrero de 2012

¿Que pasa con los R3 y R4 del 2012?

Este es un post que refleja más una preocupación interna, que una información que pueda ser 100% relevante para todos, aunque no deja de ser importante.

Tengo más de 12 años atendiendo R3 y R4 que están realizando investigación, generalmente para su tesis de grado. Ahora bien, estoy ¡sorprendida! de la baja cantidad de residentes de este año. ¿Dónde están los R3 y R4 de éste año? ¿Están admitiendo menos médicos en las Especializaciones? ¿Están algunos cambiando de ramo "a mitad de camino"? ¿Están subiendo los costos y disminuyendo los subsidios? 

No es sólo una preocupación como estadística, que, vaya y pase, no la niego, pues es una de mis fuentes de trabajo, sino también una preocupación como ser humano, que se enferma, con familia, amigos, conocidos y desconocidos, que también se enferman.


Me acaban de referir a Neurología e Inmunología, y descubrí que no sólo son poco frecuente, sino que mi seguro medico-laboral no cuenta con esas especialidades.

Otra duda importante: ¿Qué pasa con la industria de los Seguros Médicos?

¿Está generando tantas pérdidas como algunos señalan?

¡A reflexionar!!!

lunes, 6 de febrero de 2012

Farmacovigilancia, más allá de un nuevo producto.

La Farmacovigilancia es el proceso que permite la detección, registro y la valoración sistemática de las reacciones adversas de los medicamentos que se dispensan con o sin prescripción médica; en otras palabras, se trata del seguimiento del fármaco después de que ha sido comercializado. 

Esta definición concuerda con la del Ministerio de Salud y Desarrollo Social, según el cual la Farmacovigilancia es una actividad de salud pública destinada a la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados a los medicamentos comercializados (está definición está contenida en la Legislación del país).

Se busca básicamente la detección de toxicidad previamente insospechada, así como de la evaluación de la eficacia a largo plazo, pues ninguno de estas características puede determinarse del todo en los relativamente breves estudios de fases I a III. Esto implica que la relación riesgo/beneficio que se determina en las fases iniciales del estudio de nuevos fármacos es solo una aproximación, que ha de corregirse conforme se vayan obteniendo datos a partir de la Farmacovigilancia.
A continuación se resumen las limitaciones básicas de los ensayos clínicos pre - mercadeo:

1) Antes de su aprobación, la mayor parte de las drogas se prueban solamente en unos 2.000 - 3.000 pacientes, lo que implica que muchas RAM pueden no ser detectadas. Si en un ensayo clínico se pretendiera la detección de RAM con incidencia de 1/10.000, la muestra debería ser de al menos 16.000 pacientes y aún así la probabilidad de descubrir una RAM solo sería de 80 %, debiendo contarse con una muestra de unos 30.000 individuos para elevar esa probabilidad a 95 % (“MUY POCO”).

2) Los ensayos clínicos premercadeo excluyen frecuentemente a los pacientes con historias clínicas y/o regimenes terapéuticos complicados (“MUY SIMPLE”).

3) Los mayoría de los ensayos clínicos premercadeo excluyen ciertas poblaciones “especiales”, como la pediátrica, la geriátrica, la de embarazadas y las de madres que amamantan (“MUY PROMEDIO”);
esta omisión no se decide a la ligera, pues tiene su fundamento lógico en tres aspectos:
    a. La inclusión de las poblaciones especiales puede no ser ética (exposición de embarazadas a posibles teratógenos, por ejemplo)
    b. La inclusión de las poblaciones especiales puede no ser muy necesaria (fármacos de los cuales se prevea poco uso en poblaciones especiales)
    c. La inclusión de las poblaciones especiales puede ser cuestionable desde el punto de vista científico (introducción de un excesivo número de variables intervinientes)

4) Los ensayos clínicos premercadeo suelen orientarse solo a una indicación de la droga, aún si la misma pudiera usarse en otras condiciones, en poblaciones diversas, ante historias clínicas variables (“MUY ESTRECHO”).
 
5) Las RAM o EAM que solo ocurren con el uso crónico de los fármacos no suelen detectarse en los ensayos clínicos premercadeo, pues se realizan en periodos relativamente breves (“MUY BREVE”). 

Esta enumeración recibe a veces el nombre de las “reglas de los demasiados” o “reglas de los muys” (“Muy Poco”, “Muy Simple”, “Muy Promedio”, “Muy Estrecho”, “Muy Breve”) La limitación con respecto a la exclusión de poblaciones especiales es particularmente importante, por lo que el estudio de las mismas es una parte fundamental de la Farmacovigilancia.


GLOSARIO DE TÉRMINOS RELACIONADOS CON LA FARMACOVIGILANCIA (MSDS)
Farmacovigilancia: Actividad de salud pública destinada a la identificación, cuantificación,
evaluación y prevención de los riesgos asociados a los medicamentos comercializados.
Evento Adverso: Cualquier experiencia adversa que ocurre después de administrar un medicamento. Un acontecimiento adverso no tiene que tener necesariamente una relación causal con el tratamiento.
Reacción Adversa a un Medicamento (RAM): Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a dosis aplicadas normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades, o para la restauración, corrección o modificación de funciones fisiológicas. En este contexto es sinónimo de “sospecha de reacción adversa a un medicamento”.
Imputabilidad (véase también causalidad): Análisis individual, caso por caso, de la relación de causalidad entre la administración de un medicamento y la aparición de una reacción adversa. Es un análisis individual para cada notificación, que no busca estudiar el potencial de riesgo del medicamento de forma global o la importancia del riesgo inducido por en la población. En este proceso se tienen en cuenta aspectos como la secuencia temporal entre el tratamiento farmacológico y la sospecha de reacción adversa, el conocimiento previo sobre esta reacción adversa, el efecto de la retirada del medicamento y la reexposición y la existencia de posibles causas alternativas para explicar la reacción.

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Farmacología Básica. Carmine Pascuzzo-Lima. 2008.
CEFARVI. 2001. RAMs según el grupo farmacológico del medicamento implicado. NotiFarvi 8: 4.
Cos MA, Flórez J. 2003. Reacciones Adversas a los Medicamentos. En: Flórez J, Armijo JA,
Mediavilla A; Farmacología Humana, p. 165 - 73. 4ta edición. Masson. España.